华体会新研究揭示治疗溃疡性结肠炎药物的候选分子—新闻—科学网

7月25日，中国科学院上海药物研究所自然药物研发中央研究员郭跃伟/李叙文团队结合代谢疾病研究中央研究员李佳团队，对于海洋软珊瑚中典型西松烷二萜类份子举行了定向挖掘以及体系构效瓜葛阐发，并匹敌炎机制以及体内抗溃疡性结肠炎（UC）药效评价做了深切研究，充实展示了海洋自然产品—西松烷内酯可作为医治溃疡性结肠炎药物的候选份子。相干研究揭晓在《药物化学期刊》，并当选为增补封面文章。

图片来历在《药物化学期刊》

UC是一种肠道慢性非特同性炎症性疾病，病因仍不明确，临床体现为血便、腹泻以及腹痛，于全世界病发率日趋上升，尤为是于亚洲以及非洲等很多新兴工业化地域。今朝可接纳手术的要领或者使用皮质类固醇、氨基水杨酸以及抗生素等传统药物医治UC，但这些药物存于严峻的不良反映，且成本较高，只能于短时间内减缓病情，没法实现疾病治愈以及持久的预防。

研究职员从中国南海软珊瑚Sinularia pedunculata中分散出31个西松烷二萜（包孕21个西松烷内酯），含6个新化合物。值患上存眷的是，年夜样本量且布局多样的西松烷二萜为后续体系构效瓜葛阐发提供了坚实根蒂根基。

为体系研究西松烷二萜的潜于抗炎功能，研究职员测试发明，具备α,β-不饱以及内酯的西松烷二萜遍及具备显著的生物活性，而内酯片断是主要的活性来历。此外，C-11位的β代替显示出更好的活性，而于C-4至C-8的氧化对于活性帮忙不年夜，以至可能致使活性损失。

值患上留意的是，化合物8以及9体现出最优的抗炎活性，可显著按捺多种促炎细胞因子的转录以及排泄。研究团队研究了二者的作用机制，并于葡聚糖硫酸钠引诱的小鼠急性溃疡性肠炎模子中举行进一步摸索。成果注解，化合物8以及9可以有用减缓结肠炎症，显著降低疾病勾当指数评分及H E构造病理学评分，同时按捺结肠中炎症细胞因子的表达，改良肠道樊篱的完备性。

相干论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00950

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