博亚研究揭示肿瘤免疫逃逸的新机制—新闻—科学网

肿瘤免疫微情况于影响癌细胞免疫逃逸以及转移方面阐扬主要作用，癌细胞的转移凡是要求降解与重构微情况中的胞外基质。已往相干研究重要偏重在生物化学层面，微情况中物理要素的作用于很年夜水平上还没有摸索，出格是细胞外基质所介导的癌细胞与免疫细胞之间的力学彼此作用是否影响、怎样影响癌细胞的免疫逃逸尚不清晰。

近日，中国科学院物理研究所/北京凝结态物理国度研究中央叶方富研究员、樊琪慧副研究员与北京航空航天年夜学徐晔传授以及国科温州研究院王晓晨副研究员互助，于构建的基在I型胶原卵白水凝胶（用在模仿体内胞外基质）的准三维体外共造就模子中，深切探究了自然免疫细胞中的巨噬细胞于水凝胶力学旌旗灯号介导下对于两种具备差别转移潜能的结直肠癌细胞（CRC）的靶向追踪相应。相干成果以“Physical i妹妹une escape: Weakened mechanical co妹妹unication leads to escape of metastatic colorectal carcinoma cells from macrophages”为题揭晓于《美国国度科学院院刊（PNAS）》上。

研究团队以前发明，巨噬细胞对于癌细胞的靶向追踪举动其实不彻底依靠在癌细胞生化旌旗灯号，胞外基质介导的力学旌旗灯号也起着主要作用。癌细胞经由过程重构胞外基质微布局，增长对于巨噬细胞的定向吸引效果。同时，团队进一步展现了机械敏感离子通道卵白与钙旌旗灯号通路对换控巨噬细胞的靶向追踪具备要害作用（Advanced Functional Materials 2023，33，2211807）。

图1.（A）共造就体系。（B）共造就荧光图象。（C）CRC细胞对于巨噬细胞的吸引比例。（D）CRC细胞周围的胶原纤维收集。（E）CRC细胞周围的胞外基质形变场。（F）胞外基质局部形变幅度（位移）与SW480间隔的瓜葛。（G）胞外基质形变场中的形变最年夜值umax。（H）CRC细胞对于胞外基质的有用重构半径re。（I）差别浓度胶原卵白胞外基质上的吸引比率。

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最新研究发明，于基在水凝胶的物理微情况中（图1A），差别转移潜能的CRC细胞对于巨噬细胞的吸引效果存于较年夜差异：低转移潜能的CRC细胞（SW480）对于巨噬细胞的吸引效果较高，而转移潜能较高的CRC细胞（SW620）则反之。而于硬基底上，两种CRC细胞对于巨噬细胞的吸引效果不异，均处在较低程度（图1 B以及C）。

为了展现吸引效果差异暗地里的机制，研究团队起首哄骗牵引力显微技能（TFM）及粒子图象测速法（PIV），定量表征了两种CRC细胞对于胶原卵白纤维的重构幅度（图1 E-H），发明低转移的SW480细胞对于胶原卵白具备更强的重构威力，其四周的胶原卵白收集出现较着重摆列；而高转移的SW620细胞对于胶原卵白基本没有重构举动（图1 D）。研究团队进一步接纳显微操作体系模仿两种差别癌细胞对于基质的重构举动，发明更强的胞外基质力学旌旗灯号（重构幅度）可以或许致使更强的巨噬细胞相应（图2 A-E）。从而证明了胞外基质介导的力学旌旗灯号是致使差别转移性CRC细胞对于巨噬细胞吸引效果差别的要害要素。

图2.（A）人工形变场。（B）迁徙标的目的角θ以及轨迹线性度d/D的界说。（C）巨噬细胞对于人工施力源的吸引比率。（D）差别种别巨噬细胞的轨迹线性度d/D以及（E）迁徙速率。（F）NC（阳性比照）以及siEcad（靶向E-cadherin的siRNA）组中E-cadherin（CDH1）以及α1-integrin（ITGA1）的相对于mRNA表达。（G）NC以及siEcad组中SW480的umax以及（H）re。（I）NC以及siEcad组中SW480的吸引水平。

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综上，本文的研究成果注解，CRC细胞对于胞外基质的牵引力会极年夜地影响巨噬细胞的靶向效率，具备更高转移潜能的CRC细胞可以或许经由过程削弱牵引力，以到达遁藏巨噬细胞的目的，从而加强其免疫逃逸威力。这一发明可认为理解癌细胞的免疫逃逸提供有价值的新视角，并为将来癌症免疫医治计谋成长提供主要参考。

北京航空航天年夜学与中国科学院物理研究所结合造就玻士研究生杨宸为本文的第一作者，中国科学院物理研究所叶方富研究员、樊琪慧副研究员，北京航空航天年夜学徐晔传授，国科温州研究院王晓晨副研究员为本文的配合通信作者。本研究得到了国度天然科学基金委、科技部、中国科学院的资助。

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