爱赢揭开“快乐递质”保持稳态的秘密—新闻—科学网

8月7日，中国科学院生物物理研究所赵岩研究团队于《天然》揭晓最新研究结果，这项研究为开发医治多巴胺转运卵白（dopamine transporter，DAT）相干精力疾病的药物提供了主要的引导信息。

作为一种神经递质，多巴胺是广为人知的“欢愉物资”，于生物的认知、运动、情绪以及奖励等相干历程中阐扬着主要的调控作用。而很多精力疾病，如抑郁症、双相感情障碍、帕金森综合征以及留意缺陷多动障碍，都与异样的多巴胺程度有关。

维持中枢神经体系多巴胺稳态均衡的要害物资之一，就是DAT，它像一个快递员，可以把被开释到突触间隙阐扬作用的多巴胺从头收受接管到突触前神经元，从而终止多巴胺对于下流受体的连续激活，等候下一次神经激动旌旗灯号的来袭。因为于调控多巴胺神经通报的空间以及时间动态中阐扬了主要作用，DAT逐渐成为医治上述精力疾病的要害靶点。

于本次研究中，研究团队哄骗单颗粒冷冻电镜技能剖析了人源多巴胺转运卵白DAT未联合底物、联合底物多巴胺、联合医治ADHD药物哌醋甲酯、联合按捺剂GBR12909和联合Benztropine的五个高分辩率布局。

研究成果活泼展示了人源DAT于多巴胺再摄入历程中邃密的底物辨认以及构象转换历程，并初次阐了然靶向DAT的精力高兴剂药物以及抗精力高兴剂药物差别的联合模式。

中国科学院生物物理研究所赵岩研究员为该论文通信作者，中国科学院生物物理研究所玻士研究生李悦、副研究员王先平、玻士生孟宇飞、玻士生胡拓以及北京年夜学现代农业研究院赵珺研究员为论文的配合第一作者。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07796-0

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